糖尿病患者が血糖値を測るのに使うのと同じような簡単な指先穿刺が、 アルツハイマー病の診断を進歩させるスペインのセンターからの非常に著名な参加を含む、ヨーロッパと北米の研究者の大規模なチームが、乾燥した毛細血管の血液の小滴から疾患マーカーを分析できる方法を検証しました。
このシステムはまだ初期段階ですが、 アルツハイマー病の早期発見 一般的に使用されている技術はより高価で、侵襲性が高く、アクセスが限られている。この研究は、 自然医学この戦略は研究の場でスクリーニングツールとして役立つ可能性があり、中期的にはヨーロッパでより利用しやすい診断プログラムへの扉を開く可能性があることを示唆しています。
スペインからの積極的な参加による国際研究
調査は、 ヨーロッパと北米の国際コンソーシアムこのプロジェクトには、スウェーデン、イギリス、イタリア、デンマーク、スペイン、北米のセンターが参加しています。このプロジェクトには、ヨーテボリ大学やアリゾナ州のバナー・サン・ヘルス研究所などの機関、そしてスペインの主要機関である エースアルツハイマーセンターバルセロナ、 カルロスXNUMX世健康研究所 Oラ サンパウ病院の記憶ユニット.
合計すると、以下のことが研究されました。 337の人7つのヨーロッパのセンターから参加した。認知障害の症状のある患者、無症状のボランティア、そして ダウン症候群アルツハイマー病を発症するリスクが特に高いグループです。参加者の約半数はスペインから来ており、このことは、 この方法の開発におけるスペインの研究.
神経科医兼研究者 ダニエル・アルコレアサンパウ病院の神経科医 ありがとうボアダエース・アルツハイマーセンターの共同設立者であるは、我が国におけるこの研究の主要研究者の一人です。彼らと共に、薬剤師と神経科学者がいます。 ザビエル・モラトエースの臨床試験責任者である氏は、最終的な目標は「早期診断へのアクセスを民主化すること」であり、患者の居住地や医療制度の資源にあまり依存しないことを意味すると強調した。
このプロジェクトは非常に具体的な目標に焦点を当てています。 指先から採取した乾燥した毛細血管血サンプル （指先で）標準的な静脈血検査、そしてとりわけアルツハイマー病の生物学的診断のゴールドスタンダードである脳脊髄液中に存在するバイオマーカーに匹敵する情報を提供します。
乾燥血液滴法の仕組み
この手順は患者の視点から見ると比較的簡単です。 指への自己注射 （通常は人差し指または薬指）ランセットで一滴の血液を採取し、 特殊ろ紙カードその滴は乾燥させて、室温で安定した乾燥血液サンプルが得られます。
乾いたら、カードは 普通郵便で送る 冷蔵や特別な輸送を必要とせず、研究室に送られます。そこでサンプルは処理され、一連の定量分析が行われます。 主要なタンパク質バイオマーカー アルツハイマー病に関連する。このアプローチは、代謝性疾患のスクリーニングのために新生児に行われる古典的な「かかと穿刺」を彷彿とさせますが、神経変性疾患の悪化の検出に適応されています。
この研究は、乾燥した血液の滴のようなタンパク質をうまく測定できることを実証しています。 p-tau217、GFAP、NfLこれらの分子は脳内の病理学的過程の初期シグナルとして作用する。研究者らはこの技術で得られた結果を、 静脈血漿と脳脊髄液情報が一貫しているかどうかを評価するため。
公表されたデータによると、 p-タウ217 乾燥した毛細血管血サンプルの値は、標準的な分析で見られる値と強く相関しており、 アミロイド病変の存在を検出する 診断精度は約86%です。さらに、マーカーは GFAP （グリア線維性酸性タンパク質）および NFL （軽い神経フィラメント）も参照テストと高い一致を示しました。
この割合は、p-tau217に基づく静脈血検査で報告されている90％以上の精度には達していないが、著者らは、 物流の容易さと信頼性 これにより、この技術はすでに、大規模な研究や医療インフラが限られている状況において非常に魅力的な選択肢として位置づけられています。
p-tau217、GFAP、NfL とは何ですか? また、これらはなぜ重要ですか?
この新しいアプローチの核心は、一滴の血液で測定できる能力にある。 脳内で何が起こっているかを反映するバイオマーカー 認知症の最初の明確な症状が現れる何年も前から、アルツハイマー病の兆候が見られます。アルツハイマー病の場合、いくつかの種類のタンパク質が注目されます。
La p-タウ217 これはタウタンパク質のリン酸化型であり、 神経原線維変化の形成 ニューロン内部の異常は、この疾患の特徴の一つである。スペインに焦点を当てたいくつかの研究、例えば バルセロナベータ脳研究センター パスクアル・マラガル財団またはサン・パウ研究所から、 マウスを用いた前臨床研究彼らはすでに、静脈血中のp-タウ217のレベルによって、明らかな認知障害はないが、 ベータアミロイドの蓄積 脳の中で。
タンパク質 GFAP これは中枢神経系のグリア細胞支持細胞の活性化と関連しており、その上昇は アミロイドプラークと炎症性変化 脳組織に存在するため、アルツハイマー病やその他の認知症に関連する変化の早期指標として機能します。
ターンでは、 NFL （軽い神経フィラメント）は、発生すると血流に放出されます。 神経損傷これはアルツハイマー病に限ったことではありませんが、神経変性の敏感なマーカーであり、病気の進行を監視したり、さまざまな種類の神経変性を区別したりするのに役立ちます。
これら3つのバイオマーカーを組み合わせることで、疾患の生物学的「指紋」のようなものが明らかになる。この指紋が、 病院環境外で採取された最小限のサンプルたとえば腰椎穿刺や PET スキャナーに必要なものよりもはるかに軽量なインフラストラクチャを備えています。
現在の検査に対する利点：侵襲性が低く、アクセスしやすい
今日の臨床診療では、アルツハイマー病の生物学的確認には通常、主に 2 種類の検査が必要です。 脳脊髄液分析腰椎穿刺によって得られた、そして 脳画像技術アミロイドPETスキャンやタウPETスキャンなど。どちらの選択肢も非常に正確な情報を提供しますが、侵襲的な処置、高額な費用、高度な機器を必要とするため、全人口への一般化は困難です。
近年、 静脈血検査 p-タウ217自体のような、この疾患の血漿バイオマーカーを測定するための検査です。これらの検査は、いくつかの研究で90%を超える診断精度を達成しており、一部の国では規制当局の承認を受け始めています。しかし、抽出には訓練を受けた人員、検査システムなど、依然として多くの要件が必要です。 加工および冷蔵、および制御されたトランスポート回路。
現在公開されている提案は 自然医学 それはまさにこれらの物流上の障壁を克服しようとするものである。 乾燥した毛細血管の血滴 室温で安定しているため、この方法は複雑なインフラストラクチャへの依存を減らし、サンプル収集を行うことができる。 患者自身の自宅で医療従事者の立ち会いなしに、利害関係者によって行われます。
著者らは、このタイプのテストが特に以下の場合に有用であると示唆している。 農村部、医療資源が限られている地域 あるいは、数百人、数千人規模の対面でのサンプル採取が複雑で費用のかかる大規模な疫学研究や臨床試験の場においても、ダウン症の患者に対する検査が容易になることは、侵襲的な検査の実施が困難な集団にとって大きな可能性を秘めています。
分析によれば、この方法により、アミロイド病理の証拠がない大多数の人々を迅速に除外することが可能となり、その結果、最も高価で侵襲的なリソース（PETスキャンや腰椎穿刺など）をそれらの人々に集中させることができる。 疑わしい結果または疑わしい結果が出たケースの約30％これには、特殊なメモリ ユニットでのより徹底的な評価が必要になります。
アルツハイマー病の現状と早期診断の必要性
アルツハイマー病は今日に至るまで、 不治大きな問題の一つは、病状が進行する可能性があることです。 明らかな症状が現れないまま何年も、あるいは何十年も記憶やその他の認知機能についての最初の症状が現れる頃には、脳の損傷はすでにかなり進行していることが多いです。
推定値 世界保健機関 世界中で55万人以上が何らかの認知症を患っており、アルツハイマー病が最も多く、症例の60～70%を占めている。他の情報源によると、 65歳以上の約9人に1人 この症状に苦しむ可能性があります。
スペインでは、 スペイン神経学会 軽度のアルツハイマー病の半数以上が未診断であると推定されています。現在の診断方法では、最初の症状の発現から診断までの期間は、通常 2年と3年早期介入や家族・社会計画の機会が失われる時間です。
同時に、疾患修飾薬が市場に登場し始めており、その効果は限定的であるものの、 進化を遅らせる 早期段階やアミロイド疾患と診断された患者に投与した場合、症状は約1年半で消失します。これは、 早期検出ツールを備えている 病気が進行しすぎる前に適切な候補者を特定できるようにします。
このような状況において、乾燥血液一滴に基づく、シンプルで比較的安価で低侵襲な方法の可能性は、 より広範なスクリーニング戦略ただし、依然として研究分野と管理された臨床状況に限定されています。
専門家の意見：熱意を抑え、注意を促す
この進歩によって生まれた熱狂は、 明確な注意喚起 神経学と認知症の専門家による研究。スペインの専門家の中には、有望な結果が得られたにもかかわらず、この方法が臨床現場で広く導入できる段階にはまだ至っていないと強調する者もいる。
神経科医 ラケル・サンチェス・ヴァッレバルセロナのクリニック病院の[名前]博士は、スペイン神経学会の広報担当者であり、この種の検査は「大規模な研究調査を大幅に簡素化する」と考えているが、 介護用具として使用しないでください。 体系的な医学的文脈の外では、アルツハイマー病の診断は体系的な枠組みの中で行われるべきであることから、専門医は一般集団を対象としたマススクリーニングや消費者向け検査には反対を唱えている。 グローバル臨床評価 専門センターで実施されます。
懸念される点の一つは、民間企業が 医師の監督なしにこれらの検査を販売することこれは現在EUでは認められていないが、米国などの他の規制環境では起こり得る。彼の意見では、これらの検査を無差別に使用すると、 不必要な不安、結果の誤解 必ずしも正当ではない相談も増加しています。
同じように、神経科医は デビッドペレスマドリードの12デオクトゥブレ病院の研究者は、この研究は「興味深い」ものであり、将来的に大きな可能性を秘めていると述べている。 早期診断へのアクセスを民主化するしかし、彼は「リアリズム」の必要性を主張し、この方法の繊細さが 静脈血検査よりも低い 従来の方法とは異なり、乾燥した毛細血管血サンプルの収集と処理には技術的な限界がある。
この研究の著者自身も、この研究はまだ コンセプトの証明彼らは、臨床現場への導入を検討する前に、より広範かつ多様なサンプルを用いた大規模な試験と標準化された手順が必要であると強調している。特に、この方法は完全に無症状の個人における極めて微妙な変化を検出するには感度が不十分である可能性があるため、初期の使用は以下のような点に重点を置くべきであると指摘している。 リスクが増大する状況 または、すでに確立された病状の確認に使用されます。
潜在的な応用：スクリーニング、資源の乏しい地域、その他の障害
直接的な臨床実践以外にも、この技術がより早く効果を発揮できる分野の一つは、 大規模な研究参加者が自宅で指先穿刺検査を実施し、カードを郵送できるため、参加が容易になります。 地理的に分散した人口 または、経済的または移動上の理由により、病院や研究センターに行くことが困難な人々。
これにより、 最も代表的な疫学研究ヨーロッパと世界の他の地域の両方において、一般的に過小評価されているコミュニティを含む。研究の著者らによると、この新しい手法は、 人口スクリーニングプログラム あるいは、新しい治療法の試験に参加している患者の長期追跡調査にも使用されます。
もう一つの顕著な利点は、 ダウン症候群の人々ダウン症候群の患者の場合、静脈血の採取や侵襲的な検査はしばしばより複雑になります。研究者らは、乾燥毛細血管血サンプルを用いることで、既に認知症を発症しているダウン症候群のボランティアにおいて、無症状の患者と比較してp-tau217とGFAPの値が上昇していることを検出できることを観察しました。これは、将来の評価とモニタリングを容易にする可能性があると考えられます。
著者らはまた、乾燥血液中のバイオマーカーを測定するために使用されたプラットフォームが、研究に応用できる可能性を示唆している。 その他の神経疾患パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) などのさまざまな病態における神経炎症プロセスや神経損傷を反映する特定の血漿タンパク質の能力を利用しています。
この広い視野にもかかわらず、この研究の責任者は、この技術には依然として さらなる検証と改良特に、毛細血管血と静脈血漿中のバイオマーカー濃度が非常に低い場合の相関関係については、病気の早期変化を特定するために検査を使用する場合に重要なポイントとなります。
乾燥した血液一滴に基づくこの新しい分析は、 よりシンプルで、よりアクセスしやすく、より侵襲性の低いアルツハイマー病診断方法に向けた大きな一歩スペインや他のヨーロッパ諸国からの多大な貢献により、この技術は、日常的な診察に組み込むまでにはまださらなるステップが必要ですが、早期診断をより利用しやすくし、高度な検査へのアクセスを現在制限している障壁を減らすための有望な道を切り開きます。
